2007年，在北京师范大学礼堂。王自健和搭档说了一段传统相声《打灯谜》。2009年，王自健辞掉工作，成了一名专职相声演员。一年后成立了“相声第二班”，每周末下午在北京小剧场说相声，“场场爆满” 。2010年，挚友被收购，王自健成立自己的相声团体“北京第二班相声大会” 。10月1日王自健受邀在东方卫视新栏目《今晚，80后说相声》中亮相，与搭档陈朔说了一段改良版相声《精装卖挂票》 。2011年4月，在“相声第二班”的一场常规演出中，王自健说了相声《歪唱太平歌词》。98分钟的演出里，高涨的油价、房价，卡扎菲，都成了他揶揄的对象。“歪唱”视频在网络飞速传播。同年拜在侯耀华先生门下。2012年5月13日，《今晚，80后脱口秀》首秀。黑人DJ打碟开场，王自健黑色西装蝴蝶领结登场。那场脱口秀时长40分钟，话题是吐槽“80后”面对的“困境 ”。2014年BTV春晚上，王自健表演相声《最贵的铁器是北京市车牌子》。8月11日，王自健通过微博宣布自己正式进军手机界 。
2015年王自健参演的电影《咱们结婚吧》于4月2日上映。2015年9月12日，王自健合肥首度开秀 助力中星城2015品牌发布会，用诙谐的脱口秀风格和幽默的地产观与现场嘉宾欢乐互动。好好说相声就好。说的是脱口秀，不叫相声。捧他的哏得有相当快的反应速度。说话太直白了。王自健对相声艺术本身的贡献要大于郭德纲，这个人有好的从业精神，对这个行业和观众都是有建设性意义的。他的相声有话题，总能在三言两语中突破某些“禁忌” 。
王自健说相声的方式一直备受争议。曾有相声界的知名人士讨伐王自健这种“变味儿”的相声，说他说的不是相声，是“脱口秀”。而在基本功方面，王自健也常被围攻，有网友说他吐字不清、说话混混沌沌的。他的相声段子紧贴时事热点，敢说真话，从“局长微博开房门”到“围剿郭美美”，从北京发大水到利比亚局势，观众称其为“相声界的韩寒”。但在同行那儿，这位拜师侯耀华门下的27岁小伙儿却被当成异类。
