2008年，周润发以男二号的身份，参与拍摄了由华人导演黄毅瑜执导的好莱坞电影《七龙珠：进化》。2009年，他更是在内地导演胡玫的电影《孔子》中，出演了中国历史上最伟大的思想家孔子。使他成为在大银幕上，成功诠释这位中国古代圣贤的第一人。该片于2010年在内地上映，取得过亿票房的好成绩，也令他本人获得华表奖殊荣；并在日本福冈电影节上一亮相，就收获诸多好评；而在韩国，也成为为数不多的能够取得高票房的华语电影之一。同年，在姜文的盛情邀约下，周润发与他和葛优齐聚电影《让子弹飞》。周饰演的南国一霸黄四郎一句“霸气外露”，让无数观众记忆犹新。本片不仅成为当年的内地票房冠军之作，更以超过6.6亿的票房成绩刷新内地记录。
2012年6月，周润发成为第十五届上海国际电影节的压轴出场嘉宾，并从成龙的手中接过了华语电影杰出贡献奖奖杯。同年国庆档上映电影《铜雀台》，周润发将一个另类曹操搬上了大银幕，一洗奸臣恶名。贺岁档上映的电影《大上海》，由他出演的角色成大器，原型则是民国上海滩第一枭雄杜月笙。2014年大年初一，周润发同时有《西游记之大闹天宫》和《澳门风云》两部电影上映， 周润发成功饰演“魔术手”石一坚和三界至尊玉皇大帝两个不同的角色。
《澳门风云》中周润发摒弃了以往的沉稳与帝王风范，饰演了一位面部表情丰富、插科打诨、身怀绝技的“魔术手”石一坚，是个十足老顽童。20年前的“赌神”高进成为青年们心中永不褪色的一代偶像，20年后的坚哥重塑了人们对赌神的看法。全新的形象和人物性格，从一个侧面凸显了周润发多变的演技，但无论怎么变，周润发骨子中的风流倜傥，在牌桌上的潇洒手法，在众人面前亮相时的气场一直留存在赌神的经典形象中。
